Letrozol, jeśli chęć posiadania dzieci jest niespełniona

W porównaniu do standardowego leczenia gonadotropiną i klomifenem, letrozol powinien prowadzić do mniejszej liczby porodów mnogich w przypadku niespełnionej chęci posiadania dzieci i hiperstymulacji jajników - bez zmniejszania prawdopodobieństwa zajścia w ciążę. Było to przedmiotem randomizowanego badania przeprowadzonego przez National Institutes of Child Health and Human Development (NICHD) w 12 ośrodkach klinicznych w Stanach Zjednoczonych. Centrum koordynacji danych do celów badania było Centrum współpracy na rzecz statystyki i informatyki Uniwersytetu Yale.

Letrozol skuteczną alternatywą dla standardowego leczenia?

Letrozol należy do grupy inhibitorów aromatazy. Do tej pory inhibitory aromatazy stosowano między innymi do wywoływania owulacji u kobiet z zespołem policystycznych jajników (PCO). Obecnie celem jest pokazanie, czy letrozol może być skuteczną alternatywą dla standardowych środków terapeutycznych gonadotropiny i klomifenu, nawet jeśli chęć posiadania dzieci nie zostanie spełniona. To był główny temat amerykańskiego badania prof. Michael P. Diamond i współpracownicy. Medycyna reprodukcyjna miała nadzieję, że letrozol utworzy tylko pojedyncze pęcherzyki, zmniejszając w ten sposób ryzyko hiperstymulacji jajników i jej następstw - bez zmniejszania prawdopodobieństwa zajścia w ciążę.

Zwiększone ryzyko ciąży mnogiej i przedwczesnego porodu przy standardowej terapii

Jeśli chęć posiadania dzieci nie jest spełniona, istnieją różne metody dla par z tą diagnozą. Oprócz prostej optymalizacji cyklu i kosztownego zapłodnienia in vitro (IVF) lub śródcytoplazmatycznej iniekcji plemnika (ICSI) często stosuje się stymulację jajników, po której czasami następuje inseminacja domaciczna. Jako standardowe środki terapeutyczne stosuje się czynniki wywołujące owulację, klomifen lub gonadotropinę. Jednak często wiąże się to z hiperstymulacją jajników. Zwiększa to ryzyko ciąż mnogich, a także przedwczesnych porodów i związanej z tym chorobowości noworodków.

Struktura opracowania

W wieloośrodkowym i randomizowanym badaniu wzięło udział 900 par z niespełnionym pragnieniem posiadania dzieci. Uczestniczki były w wieku od 18 do 40 lat z nienaruszoną jamą macicy i co najmniej jedną nienaruszoną jajowodem. Partnerzy płci męskiej musieli mieć próbkę nasienia zawierającą co najmniej 5 milionów plemników na mililitr.

301 kobiet otrzymało gonadotropinę we wstrzyknięciu podskórnym w celu stymulacji jajników, 300 kobiet otrzymało klomifen, a 299 kobiet otrzymało doustnie letrozol w postaci tabletek. Firmy farmaceutyczne nigdy nie brały udziału w wynikach badania.

Głównym celem analizy był wskaźnik ciąż mnogich u kobiet, które zaszły w ciążę. Drugorzędowymi punktami końcowymi były: wskaźnik urodzeń żywych, liczba ciąż mnogich z następującymi porodami lub utratą nienarodzonego dziecka, długość ciąży oraz powikłania płodowe i noworodkowe.

Wyniki badań letrozolu i gonadotropiny lub klomifenu

Wyniki badania: Po wstrzyknięciu gonadotropiny 35,5% kobiet zaszło w ciążę, 32,2% urodziło żywe dziecko. W grupie klomifenu było 28,3% ciąż, a 23,3% żywych urodzeń. Po podaniu letrozolu 22,4% kobiet zaszło w ciążę, a 18,7% urodziło żywe dziecko. Gonadotropina była tutaj wyraźnie przekonująca.

Głównym celem tego badania był jednak wskaźnik ciąż mnogich. Tylko 9 z 67 ciąż mnogich było w grupie otrzymującej letrozol. 34 ze 107 kobiet przyjmujących gonadotropinę było w ciąży mnogiej. Przy 8 z 85 ciąż mnogich, grupa klomifenu była prawie porównywalna z grupą letrozolu.

Wszystkie ciąże mnogie z klomifenem i letrozolem były ciążami bliźniaczymi. W grupie leczonej gonadotropiną wystąpiły 24 ciąże bliźniacze i 10 ciąż trojaczych.

Wynik badania

Wyniki badania pokazują, że inhibitor aromatazy, letrozol, prowadzi do znacznie mniejszej liczby ciąż i porodów mnogich niż standardowy środek leczniczy gonadotropina. Nie było statystycznie istotnej różnicy w liczbie ciąż i porodów mnogich między klomifenem a letrozolem.

Należy również pozytywnie zauważyć, że nie było istotnych różnic między 3 grupami pod względem wad wrodzonych lub powikłań płodowych i noworodkowych.

Oryginalny plik: http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1414827

!-- GDPR -->