Choroby nerek i zaburzenia równowagi elektrolitowej spowodowane inhibitorami pompy protonowej

Przyjmowanie inhibitorów pompy protonowej (PPI) i antagonistów receptora H2 (blokerów H2) jest uważane za bezpieczne i jest powszechne na całym świecie. Rzadko przestrzega się zalecanego ograniczonego czasu stosowania w ostrych chorobach, takich jak wrzody żołądka, zgaga i zapalenie przełyku. IPP są często kupowane w aptekach jako leki OTC przez dłuższy czas lub są przepisywane przez lekarza jako lek długoterminowy. Niemniej jednak nie należy lekceważyć ryzyka skutków ubocznych. Jest to szczególnie ważne w przypadku długotrwałego użytkowania. Ostatnie badania wzbudziły obawy dotyczące związku między stosowaniem PPI a ostrym uszkodzeniem nerek, przewlekłą chorobą nerek i zaburzeniami równowagi elektrolitowej.

Skutki uboczne i długoterminowe konsekwencje IPP

Profil skutków ubocznych PPI nie jest dokładnie niski. Na przykład w ostatnich latach wielokrotnie pojawiały się oznaki nadmiernie częstego występowania biegunki w kontekście bakteryjnych infekcji jelitowych, zwłaszcza zapalenia jelit wywołanego przez Salmonella i zapalenie okrężnicy wywołane przez Clostridium difficile. Ponadto bardzo prawdopodobne jest zwiększone ryzyko infekcji płuc, niedoboru witaminy B12, osteoporozy i złamań (zwłaszcza złamania bliższej części kości udowej). Uważa się, że nawet ryzyko chorób sercowo-naczyniowych i demencji wzrasta wraz ze stosowaniem IPP. Specjalistyczne informacje i ulotki informują również o zwiększonym odsetku skutków ubocznych uszkodzenia nerek i zaburzeń elektrolitowych. W niedawnej analizie dokładniej zbadano częstość występowania tych dwóch chorób.

Analiza danych dotyczących nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii

Badanie opiera się na ponad dziesięciu milionach zgłoszeń działań niepożądanych leków (ADR). Dane gromadzono w bazie danych FAERS amerykańskiego organu regulacyjnego (FDA) w okresie od stycznia 2004 r. Do marca 2018 r. Dokonano rozróżnienia między pacjentami, którzy przyjmowali IPP lub H2-blokery w monoterapii jako środki ochrony żołądka. Po algorytmicznym dostosowaniu puli danych do analizy włączono 42 537 danych dotyczących inhibitorów pompy protonowej i 8309 wpisów dotyczących antagonistów receptora H2. Omeprazol, esomeprazol, pantoprazol, lanzoprazol i rabeprazol zostały ocenione jako IPP; ranitydyna, famotydyna, cymetydyna i nizatydyna (niezatwierdzone w Niemczech) były włączone do H2-blokerów.

Ocena: uszkodzenie nerek

Naukowcy określili ogólną częstość zdarzeń związanych z nerkami na 5,62% w grupie PPI. Dla porównania, wartość w grupie kontrolnej z H2-blokerami wynosiła tylko 0,69%.
Zróżnicowano następujące wyniki:

  • ostre uszkodzenie nerek (OR 4,2, 95% CI 2,8-6,3)
  • przewlekła niewydolność nerek (OR 28,4, 95% CI 12,7-63,5)
  • terminalna niewydolność nerek (OR 35,5, 95% CI 5,0-250,0)
  • Kamica nerkowa (OR 2,8, 95% CI 1,3-6,0).

Ilorazy szans (OR) obliczono, porównując częstość niepożądanych zdarzeń nerkowych w przypadku IPP (n = 42 537) z częstością występowania H2-adrenolityków (n = 8309).

Ocena: zaburzenia elektrolitowe

Niepokojące różnice stwierdzono także w związku z zaburzeniami elektrolitowymi, zwłaszcza w:

  • Hipomagnezemia (0,94 vs 0,01%)
  • Hipokalcemia (0,61 vs 0,02%)
  • Hipokaliemia (0,38 vs 0,06%)
  • Hiponatremia (0,21 vs 0,1%).

Najwyższe ryzyko w przypadku omeprazolu

Po przeanalizowaniu ogólnej częstości naukowcy zbadali stosunek poszczególnych PPI (rabeprazol n = 724, lanzoprazol n = 3,360, pantoprazol n = 3,651, esomeprazol n = 27,053, omeprazol n = 7,749) w porównaniu do H2-blokerów (n-ogółem = 8,309 ). W sali operacyjnej stwierdzono znaczne różnice. Najgorzej wypadł omeprazol. Pacjenci przyjmujący IPP zawierające omeprazol byli najbardziej narażeni na zaburzenia równowagi elektrolitowej. OR wyniósł (każdy w porządku rosnącym):

  • Hipomagnezemia: esomeprazol 30,2, lanzoprazol 82,4, pantoprazol 115,4, rabeprazol 151,9 i omeprazol 224,6
  • Hipokalcemia: esomeprazol 10,0, pantoprazol 21,7, rabeprazol 28,9, lanzoprazol 41,2 i omeprazol 75,3
  • Hipokaliemia: rabeprazol 2,3, esomeprazol 3,1, pantoprazol 6,4, lanzoprazol 11,0 i omeprazol 15,8
  • Hiponatremia: esomeprazol 0,6, pantoprazol 2,0, lanzoprazol 4,0, rabeprazol 4,3 i omeprazol 7,0.

Wniosek

Wydaje się, że rzeczywiście istnieje związek przyczynowy między przyjmowaniem inhibitorów pompy protonowej a zwiększonym ryzykiem uszkodzenia nerek i zaburzeń równowagi elektrolitowej. Jednak tego stwierdzenia nie można jeszcze sformułować z absolutną pewnością. Niniejsze badanie opiera się na analizie danych z nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii. Są one zbierane dobrowolnie i nie odzwierciedlają rzeczywistej liczby działań niepożądanych leku. Dlatego autorzy badania opowiadają się za określeniem bezwzględnego ryzyka skutków ubocznych w randomizowanym, kontrolowanym badaniu klinicznym.

Jednak już wyniki testów sugerują, że podczas przyjmowania PPI należy regularnie monitorować wartości nerek i stężenia elektrolitów. Jest to szczególnie ważne w przypadku długotrwałego stosowania i u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem zdarzeń nerkowych i zmian elektrolitowych. W tym drugim przypadku sensowne może być również zalecenie lub przepisanie blokerów H2 zamiast inhibitorów pompy protonowej.

!-- GDPR -->