Przedstawiamy Adakveo w anemii sierpowatokrwinkowej

Co to jest Adakveo i w jakim celu się go stosuje?

Novartis 'Adakveo to monoklonalne przeciwciało kryzanlizumab, które jest pierwszą ukierunkowaną terapią niedokrwistości sierpowatokrwinkowej, która została zatwierdzona do zapobiegania nawracającym kryzysom naczyniowo-okluzyjnym (LZO, znanym również jako kryzysy sierpowate) u pacjentów w wieku 16 lat i starszych z niedokrwistością sierpowatokrwinkową .

Adakveo można podawać jako terapię dodaną do hydroksymocznika / hydroksykarbamidu (HU / HC) lub w monoterapii u pacjentów, dla których HU / HC są nieodpowiednie lub niewystarczające.

LZO mogą być bardzo bolesne i są częstą przyczyną przyjęć na izby przyjęć oraz pobytów w szpitalu pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową. W dłuższej perspektywie narządy są uszkadzane przez powtarzające się LZO i możliwa jest tak zwana autosplenektomia, w której wielokrotne zawały śledziony powodują utratę funkcji.

Jak stosować Adakveo?

Adakveo podaje się we wlewie dożylnym. Zabieg można przeprowadzić w monoterapii lub razem z HU / HC.

dawkowanie

Zalecana dawka kryzanlizumabu to 5 mg / kg podawana we wlewie dożylnym trwającym 30 minut w tygodniu 0, 2 tygodniu, a następnie co 4 tygodnie.

Jak działa Adakveo?

Krizanlizumab jest selektywnym humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym IgG2 kappa, które wiąże się z wysokim powinowactwem z selektyną P i blokuje interakcję z jej ligandami, w tym ligandem 1 glikoproteiny P-selektyny. P-selektyna jest cząsteczką adhezyjną, która ulega ekspresji na aktywowanych komórkach śródbłonka i płytkach krwi i jest obecna w wysokich stężeniach u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową. Odgrywa ważną rolę w początkowej rekrutacji leukocytów i agregacji płytek krwi w miejscu uszkodzenia naczyń podczas zapalenia. W przewlekłym stanie zapalnym związanym z niedokrwistością sierpowatokrwinkową, selektyna P ulega nadekspresji. Adhezja wielokomórkowa, w której pośredniczy selektyna P, jest kluczowym czynnikiem w patogenezie przełomu naczyniowo-okluzyjnego.

Przeciwwskazania

Adakveo nie może być używane w:

• Nadwrażliwość na kryzanlizumab lub którykolwiek z pozostałych składników wymienionego leku
• Nadwrażliwość na składniki komórek jajnika chomika chińskiego (komórki CHO)

Skutki uboczne

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi obserwowanymi u ≥ 10% pacjentów w grupie otrzymującej Adakveo 5 mg / kg były:

• Ból stawów,
• nudności
• Ból pleców
• gorączka
• Ból brzucha.

Zgłaszano ciężkie zdarzenia, z których każde dotyczyło 0,9% gorączki i bólu stawów.

Interakcje

Ponieważ przeciwciała monoklonalne nie są metabolizowane przez enzymy cytochromu P450, nie należy spodziewać się interakcji wpływających na ten układ enzymatyczny. W badaniach klinicznych HU / HC nie miały wpływu na farmakokinetykę kryzanlizumabu u pacjentów. Ponadto, ze względu na szlaki metaboliczne przeciwciał monoklonalnych, nie należy spodziewać się wpływu na ekspozycję na leki stosowane łącznie.

Sytuacja studyjna

Zatwierdzenie opiera się na wynikach 52-tygodniowego, randomizowanego, kontrolowanego placebo badania klinicznego II fazy SUSTAIN (NCT01895361) z udziałem 198 pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową i LZO w wywiadzie. Zbadano średni roczny wskaźnik LZO po podaniu Adakveo w porównaniu z placebo. Pacjenci otrzymywali Adakveo z (62,1%) lub bez (37,9%) HU / HC. Pierwszorzędowym punktem końcowym była liczba LZO w ciągu 52 tygodni badania.

Wyniki

Leczenie lekiem Adakveo w dawce 5 mg / kg zmniejszyło średnią liczbę napadów bólowych z 2,98 do 1,63 rocznie, co odpowiada medianie o 45,3% niższej rocznej ilości LZO w porównaniu z placebo (Hodges-Lehmann, mediana bezwzględnej różnicy -1,01 w porównaniu z placebo, 95% CI [-2,00; 0,00]), co było istotne statystycznie (p = 0,010). Liczba kryzysów rocznych zmniejszyła się również u pacjentów, którzy już przyjmowali hydroksymocznik (2,4 wobec 3,6 kryzysów rocznie).

Odsetek pacjentów, którzy w trakcie badania pozostawali wolni od LZO, był również ponad dwukrotnie większy w przypadku stosowania kryzanlizumabu w dawce 5 mg / kg masy ciała niż w przypadku placebo (p = 0,01). Zaleta kryzanlizumabu była niezależna od genotypu SCD i jednoczesnej terapii HU / HC. Badanie zakończono przedwcześnie ze względu na znaczną skuteczność kryzanlizumabu w celu udostępnienia terapii wszystkim pacjentom.