Wprowadzenie Zynteglo na talasemię

tło

Europejska Agencja Leków (EMA) zatwierdziła nową opcję terapii Zynteglo jako część programu Priority Medicines (PRIME) w rekordowym czasie.

W marcu 2019 roku Komitet EMA ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) zalecił warunkowe pozwolenie na dopuszczenie Zynteglo do obrotu. W czerwcu terapia genowa została następnie zatwierdzona przez Komisję Europejską. Lek został dopuszczony na „specjalnych warunkach”. Oznacza to, że oczekuje się dalszych dowodów korzyści. EMA oceni nowe informacje dotyczące Zynteglo co najmniej raz w roku i, jeśli to konieczne, podsumowanie właściwości produktu zostanie zaktualizowane.

Do tej pory ß-talasemię leczono transfuzjami krwi, ale te leczą tylko objawy tej rzadkiej choroby i nie są leczeniem. W ramach terapii leczniczej możliwe są przeszczepy komórek macierzystych, co może okazać się bardzo trudne w przypadku poszukiwania odpowiedniego dawcy, a także może powodować poważne skutki uboczne.

Zynteglo będzie dostępne w Niemczech od 1 kwietnia 2020 roku.

Jest to dotychczas najdroższy lek, który został zatwierdzony w Europie, a jego koszt to około 1,5 miliona euro na terapię.

Co to jest Zynteglo i w jakim celu się go stosuje?

Lek Zynteglo firmy Bluebird Bio (Holandia) B.V zawiera genetycznie zmodyfikowane, autologiczne hematopoetyczne komórki macierzyste (HSC) wzbogacone o komórki CD34 +. Genoterapeutyczny środek jest stosowany w leczeniu pacjentów w wieku 12 lat i starszych z β-talasemią zależną od transfuzji (TDT), którzy nie mają genotypu β0 / β0 i którzy nadają się do przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT), ale którzy nie mają zgodnego z ludzkim antygenem leukocytów (HLA), dostępny jest pokrewny dawca HSZ.

Jak stosować Zynteglo?

Zynteglo to dyspersja do infuzji przeznaczona do stosowania autologicznego i powinna być podawana tylko raz.

dawkowanie

Minimalna zalecana dawka Zynteglo to 5,0 x 106 komórek CD34 + / kg. W badaniach klinicznych stosowano dawki do 20 x 106 komórek CD34 + / kg.

Jak działa Zynteglo?

Zynteglo przenosi funkcjonalne kopie zmodyfikowanego genu β-globiny do HSC pacjenta poprzez transdukcję autologicznych komórek CD34 + wektorem lentiwirusowym (BB305LVV).

Pozwoli to wyleczyć podstawową genetyczną przyczynę choroby. Po wlewie Zynteglo transdukowane HSZ CD34 + osadzają się w szpiku kostnym i różnicują się, co prowadzi do powstania erytrocytów. Te erytrocyty zawierają zmodyfikowane białko β-globiny, które w połączeniu z α-globiną prowadzi do powstania funkcjonalnej, zawierającej ß-A-T87QGlobiny Hb (HbAT87Q).

Przeciwwskazania

Zynteglo nie może być używane w:

  • Nadwrażliwość dotycząca substancji czynnej lub innego medium
  • ciąża i okres karmienia piersią
  • Wcześniejsze leczenie terapią genową HSZ

Należy również wziąć pod uwagę przeciwwskazania do stosowania środków mobilizujących i środka do kondycjonowania mieloablacyjnego

Skutki uboczne

Zynteglo może często (≥1% - <10%) powodować następujące działania niepożądane:

  • Małopłytkowość
  • Uderzenie gorąca
  • Duszność
  • Ból brzucha
  • Ból jednej kończyny
  • Ból w klatce piersiowej nie pochodzenia sercowego

Interakcje

Podczas korzystania z Zynteglo należy wziąć pod uwagę następujące interakcje:

  • Pacjenci nie powinni przyjmować leków przeciwretrowirusowych ani hydroksymocznika przez co najmniej jeden miesiąc przed mobilizacją i co najmniej 7 dni po wlewie Zynteglo.
  • Chelatory żelaza należy odstawić 7 dni przed rozpoczęciem kondycjonowania. Niektóre chelatory żelaza mają działanie mielosupresyjne. Tych chelatorów żelaza należy unikać przez 6 miesięcy po wlewie Zynteglo. Jeśli konieczna jest terapia chelatująca żelazo, należy rozważyć nie mielosupresyjne chelatory żelaza.

Nie oczekuje się, że Zynteglo będzie wchodzić w interakcje z enzymami z rodziny wątrobowego cytochromu P-450 lub transporterami leków.

Sytuacja studyjna

Badania HGB-204, HGB-205, HGB-207, HGB-212

Zynteglo badano w czterech badaniach klinicznych i jednym długoterminowym badaniu kontrolnym. 42 pacjentów zostało włączonych do oceny bezpieczeństwa Zynteglo (≥12 lat z TDT). 32 pacjentów oceniono pod kątem skuteczności (≥12 lat z TDT innym niż β0 / β0).

Projekty badań

Pacjenci zostali przebadani pod kątem niezależności od transfuzji (TI):

  • otwarty
  • Jednoręki
  • Historia transfuzji krwinek czerwonych w ilości co najmniej 100 ml / kg rocznie lub co najmniej 8 transfuzji rocznie w ciągu dwóch lat poprzedzających włączenie do badania

Niezależność od transfuzji zdefiniowano jako średnią ważoną wartość Hb ≥9 g / dl bez transfuzji przez nieprzerwany okres ≥12 miesięcy w dowolnym momencie badania po wlewie ZYNTEGLO.

Zgodnie z informacją o produkcie, skuteczność opiera się na danych pochodzących od 32 dorosłych i nastoletnich pacjentów z TDT o genotypie innym niż β0 / β0, którzy byli leczeni Zynteglo (N = 10, HGB-204; N = 4, HGB-205; N = 15, c; N = 3, HGB-212). Do badań klinicznych włączono tylko kilku pacjentów z genotypami charakteryzującymi się niską endogenną produkcją ß-globiny, takich jak: B. Pacjenci homozygotyczni pod względem IVS-I-110 lub IVS-I-5 i fenotypowo podobni do pacjentów z genotypem β0 / β0. Wszystkim pacjentom (N = 32) podawano Zynteglo we wlewie dożylnym przy medianie (min; maks.) Dawki komórek 7,80 × 106 (5,0; 19,4) komórek CD34 + / kg.

W dwóch badaniach głównych wykazujących działanie Zynteglo, pacjenci z genotypem 11/14 innym niż β0 / β0 (78,6%; 95% CI 49,2% -95,3%) osiągali TI raz na 24 miesiące.

EMA odroczyła zobowiązanie Zynteglo do przedłożenia wyników badań w jednej lub kilku pediatrycznych grupach wiekowych z β-talasemią.

!-- GDPR -->