pTau217 jako kandydat do praktycznego badania krwi na Alzheimera?

tło

Dotychczas dostępne badania krwi w celu zbadania otępienia typu Alzheimera nie są praktyczne, ale można je zastosować tylko w warunkach badawczych. Możliwe jest wykrycie beta-amyloidu i fosforylowanego białka tau (pTau) w płynie mózgowo-rdzeniowym lub w pozytonowej tomografii emisyjnej (PET). Praktyczne badanie krwi miałoby tę zaletę, że jest łatwe do wykonania, mało inwazyjne i niedrogie.

Według aktualnych badań pTau we krwi wydaje się być użytecznym biomarkerem w diagnostyce i progresji choroby Alzheimera. Kilka badań wykazało podwyższone poziomy pTau181 u pacjentów z chorobą Alzheimera, podczas gdy poziomy pTau181 nie były podwyższone u osób bez zaburzeń poznawczych.

Białko tau może być fosforylowane w różnych pozycjach aminokwasów. Istnieje coraz więcej dowodów na to, że pTau217 lepiej niż pTau181 wykazuje patologię tau w chorobie Alzheimera. W niedawnym badaniu poziom pTau217 wzrósł w surowicy w tym samym czasie, co w płynie mózgowo-rdzeniowym oraz w obu płynach przed zauważalnymi zmianami w PET. Jednak jak dotąd nie jest jasne, czy pomiar pTau we krwi może być wykorzystany do wykrycia przedklinicznej choroby Alzheimera.

Ustalanie celów

Neurolodzy z Dr. Shorena Janelidze z Uniwersytetu w Lund w Malmö w Szwecji zbadała, jak wcześnie w przebiegu choroby Alzheimera poziom pTau217 w osoczu zaczyna wzrastać i jak to się ma do wzrostu ustalonych biomarkerów w alkoholu i PET [1].

metodologia

Do tego badania kohortowego włączono grupę kontrolną składającą się z osób zdrowych poznawczo (n = 225), uczestników z problemami z pamięcią (n = 89) i łagodnymi zaburzeniami poznawczymi (MCI; n = 176) z badania BioFINDER-2. U wszystkich uczestników zmierzono poziomy pTau217 w osoczu i wykonano badania PET w kierunku blaszek beta-amyloidu i białka tau. Wykonano dwa do trzech skanów PET Tau w podgrupie 111 uczestników. W Tau-PET naukowcy przyjrzeli się przede wszystkim korze śródwęchowej, która zmienia się we wczesnym stadium choroby Alzheimera. Pomiar poziomu pTau217 przeprowadzono za pomocą testu immunologicznego.

Zmierzono poziom pTau217 w osoczu w przedklinicznej i prodromalnej chorobie Alzheimera w porównaniu ze zmianami poziomu pTau217 w płynie mózgowo-rdzeniowym i PET.

Wyniki

W badaniu wzięło udział 490 uczestników, z których prawie połowa to kobiety. Średnia wieku wynosiła 66 lat.

Uczestnicy z MCI

Uczestnicy z MCI częściej wykazywali zwiększone obciążenie beta-amyloidem i tau w PET niż uczestnicy bez zaburzeń poznawczych. Uczestnicy z MCI wykazywali również wyższe poziomy pTau217 w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym. Poziomy pTau217 zmierzone w osoczu wykazały dobrą korelację z wartościami zmierzonymi w płynie mózgowo-rdzeniowym. Podwyższone poziomy pTau217 stwierdzono zwłaszcza u uczestników ze złogami beta-amyloidu wykrywanymi w PET.

Uczestnicy bez zaburzeń poznawczych

80% zdrowych poznawczo uczestników miało normalne PET. Mediana stężenia pTau217 w surowicy wynosiła 0,7 pg / ml. Jeśli uczestnicy tej grupy mieli wyniki PET z pozytywnym wynikiem amyloidu i ujemnym wynikiem tau, ich poziomy pTau-217 były wyższe, z medianą 2,2 pg / ml. Najwyższe poziomy pTau217 w surowicy (6 pg / ml) stwierdzono u uczestników z dodatnim wynikiem PET z amyloidem i tau.

pTau217 przewiduje przyszłe osady rosy

Dane podłużne pokazują, że wysoki poziom pTau217 przewiduje przyszłe odkładanie się tau u uczestników z PET-ujemnym tau. Następujące PET były tau-dodatnie i im silniejsze, tym wyższy poziom pTau217.

Wniosek

W tym badaniu kohortowym poziomy pTau217 w osoczu były zwiększone w przedklinicznej otępieniu typu alzheimerowskiego w momencie, gdy PET nie mógł jeszcze wykryć żadnych agregatów tau. Zatem pTau217 w osoczu może być obiecującym biomarkerem wczesnej choroby Alzheimera.

Co ciekawe, wydaje się, że pTau217 wskazuje w szczególności na patologię amyloidu. Uważa się, że beta-amyloid ma bezpośredni wpływ na metabolizm tau.

!-- GDPR -->