Badanie krwi diagnozuje gromadzenie się amyloidu w mózgu

tło

Alzheimer jest możliwą przyczyną demencji. Złogi amyloidu tworzą się w mózgu na długo przed tym, zanim osoby dotknięte chorobą zauważą pierwsze objawy. Szczególnie należy tu wspomnieć o amyloidach Aß40 i Aß42. Aß42, a także fosforylowany-tau181 (p-tau181) można wykryć w płynie mózgowo-rdzeniowym i są one ustalonymi biomarkerami w diagnostyce choroby Alzheimera. Do diagnostyki płynu mózgowo-rdzeniowego wymagana jest procedura inwazyjna, czyli nakłucie lędźwiowe. Diagnozę można również przeprowadzić za pomocą amyloidowego PET. Dla pacjenta oznacza to jednak narażenie na promieniowanie.

Ustalanie celów

Naukowcy Schindlera zbadali kwestię, czy oznaczenie ß-amyloidu (Aß) 42 / Aß40 w osoczu jest w stanie wiarygodnie zdiagnozować złogi amyloidu w mózgu, takie jak te występujące w chorobie Alzheimera. Jako wzorce referencyjne zastosowano w tym celu metody amyloidowego PET, standardu obrazowania w diagnostyce Alzheimera oraz p-tau181 / Aß42 w płynie mózgowo-rdzeniowym.

metodologia

W prezentowanych badaniach autorzy wykorzystali metodę immunoprecypitacyjnej spektrometrii mas. W tym procesie fragmenty amyloidu są immunologicznie usuwane z krwi, a następnie mierzone za pomocą spektroskopii mas.

Aß42 / Aß40 mierzono w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym u 158 pacjentów w wieku powyżej 50 lat, którzy zostali poddani amyloidowemu PET. Następnie porównano wyniki amyloidu z osocza i płynu mózgowo-rdzeniowego. Ponadto określono status APOε4. Większość pacjentów nie miała zaburzeń poznawczych. Próbki pobierano przez okres 18 miesięcy. Średnio po 4 latach 100 uczestników badania było ponownie przebadanych PET.

Wyniki

Na początku badania 43 pacjentów miało pozytywny wynik badania PET w kierunku amyloidu, a 115 - w badaniu PET z ujemnym wynikiem amyloidu.

Grupa robocza była w stanie wykazać, że osoczowe Aß42 / Aß40 ma wysoką korelację ze statusem amyloidowego PET (obszar pod krzywą: AUC) 0,88; 95% przedział ufności [KI] 0,82- 0,93) i p-tau181 / Aß42 w płynie mózgowo-rdzeniowym (AUC 0,88; 95% CI 0,82-0,93). Połączenie Aß42 / Aß40 w osoczu, wieku i statusie APOEε4 również wykazało wysoką korelację z amyloidowym PET (AUC 0,94; 95% CI 0,90-0,97). Osoby z ujemnym amyloidowym PET na początku i dodatnim wynikiem Aß42 / Aß40 w osoczu (<0,1218) wykazywały 15-krotnie większe ryzyko konwersji do PET-pozytywnego amyloidu w porównaniu z osobami z ujemnym wynikiem Aβ42 / Aβ40 w osoczu (p = 0,01).

Wniosek

Neurolodzy zalecają jak najszybsze rozpoczęcie terapii Alzheimera. Najlepiej byłoby, gdyby leczenie rozpoczęło się, zanim pojawią się objawy poznawcze. Od momentu pojawienia się objawów demencji mózg jest często poważnie uszkodzony, a terapia jest mniej obiecująca.

Z osoczem Aß42 / Aß40, zwłaszcza w połączeniu z wiekiem i statusem APOEε4, można dobrze zdiagnozować amyloidozę mózgu, która może wskazywać na chorobę Alzheimera. Naukowcy wyjaśniają, że badanie krwi może być zatem wykorzystywane jako metoda przesiewowa w kierunku amyloidozy mózgu u osób o niepozornych zdolnościach poznawczych.

Naukowcom udało się również wykazać, że osoby z negatywnym skanem PET z amyloidem i dodatnim wynikiem Aß42 / Aß40 w osoczu mają zwiększone ryzyko konwersji na PET z pozytywnym wynikiem amyloidu.

Grupa badawcza sugeruje, że możliwe byłoby użycie osoczowego Aß42 / Aß40 w badaniach nad zapobieganiem chorobie Alzheimera w celu przesiewu osób pod kątem skłonności do PET z dodatnim wynikiem amyloidu i potencjalnego ryzyka otępienia Alzheimera. Badania krwi mogą przyspieszyć i obniżyć koszty.

!-- GDPR -->