Szpiczak mnogi: Z inhibitorem proteasomu po ASCT, bez progresji przez dłuższy czas

Badanie III fazy TOURMALINE-MM3 porównuje terapię podtrzymującą z iksazomibem i placebo w zakresie przeżycia bez progresji choroby 656 dorosłych pacjentów ze szpiczakiem mnogim (MM), którzy zareagowali na terapię indukcyjną, a następnie terapię wysokodawkową i autologiczny przeszczep komórek macierzystych (ASCT) .

Struktura kursu

W stosunku 3: 2 pacjenci zostali zrandomizowani i podwójnie zaślepieni do grupy otrzymującej iksazomib (cykle 1–3: 3 mg; cykle 5–26: 4 mg) lub placebo w dniach 1, 8 i 15 każdego 28-dniowego cyklu. . Około jedna trzecia pacjentów w obu ramionach badania miała nieco lub bardziej poważny stan zdrowia (stan sprawności 1 lub 2 w skali ECOG). Jedna trzecia pacjentów w obu grupach była również wolna od mierzalnej minimalnej choroby resztkowej (MRD) w momencie randomizacji. Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas przeżycia wolny od progresji choroby (ang. Progression-free survival, PFS), oceniany przez niezależny panel, który nie był świadomy badanego leku.

39% poprawione PFS

Po medianie wynoszącej 31 miesięcy leczenie podtrzymujące iksazomibem wykazało 28% zmniejszenie ryzyka progresji lub zgonu w porównaniu z placebo (współczynnik ryzyka 0,72; 95% przedział ufności 0,58–0,89; p = 0,002). Mediana PFS dla leczenia podtrzymującego iksazomibem wyniosła 26,5 miesiąca, a dla grupy placebo 21,3 miesiąca. Odpowiada to 39% poprawie, podkreślił Dimopoulos.

Mediana całkowitego przeżycia nie została jeszcze osiągnięta w obu ramionach badania w momencie przedstawionej analizy. Z terapii skorzystały w równym stopniu liczne badane podgrupy. Dimopoulos szczególnie podkreślił, że dotyczyło to również pacjentów w wieku od 60 do 75 lat, dla pacjentów ze standardowym ryzykiem, jak również z wysokim ryzykiem cytogenetycznym, a także dla pacjentów w stadium 3 choroby według Międzynarodowego Systemu Stopniowania (ISS). Korzyści z PFS były również niezależne od tego, czy pacjenci byli już ujemni pod względem MRD na początku badania, czy nie. Odpowiedź została dodatkowo pogłębiona przez terapię podtrzymującą. Dodatni wynik MRD w momencie włączenia do badania przekształcił się w negatywny wynik MRD u 12% w grupie iksazomibu i 7% w grupie placebo.

Terapia była dobrze tolerowana

Odsetek pacjentów, którzy przerwali przyjmowanie badanego leku z powodu działań niepożądanych, był niski i wynosił 7% w grupie iksazomibu i 5% w grupie placebo. Działania niepożądane stopnia 3. i wyższego wystąpiły u 42% pacjentów leczonych inhibitorem proteasomu iu 26% pacjentów w grupie placebo, a ciężkie działania niepożądane u 27% i 20% odpowiednich grup.

Częstymi działaniami niepożądanymi były infekcje (15% vs 8%), choroby żołądkowo-jelitowe (6% vs 1%), neutropenia (5% vs 3%) i trombocytopenia (5% vs 1%). Odsetek neuropatii obwodowych podczas leczenia iksazomibem (19%) był niewiele wyższy niż w grupie placebo (15%); te działania niepożądane prawie nigdy nie osiągały stopnia 3 (<1% w porównaniu z 0%). Jakość życia po zastosowaniu instrumentu EORTC QLQ-C30 była porównywalna z tą w grupie placebo z leczeniem iksazomibem.

!-- GDPR -->