Rak urotelialny: Erdafitinib z powodzeniem w fazie II

tło

Zmiany w genie kodującym receptor czynnika wzrostu fibroblastów (FGFR) są częste w raku nabłonka dróg moczowych i mogą wiązać się z mniejszą wrażliwością na interwencje immunologiczne. Erdafitynib, inhibitor kinazy tyrozynowej FGFR1–4, wykazał aktywność przeciwnowotworową w modelach przedklinicznych oraz w badaniu I fazy u pacjentów ze zmianami FGFR.

Ustalanie celów

Zespół naukowy kierowany przez dr. Yohann Loriot z Gustave Roussy Institute i Université Paris-Saclay w Villejuif we Francji badał skuteczność i bezpieczeństwo Erdafitinibu u pacjentów z rakiem urotelialnym w ramach otwartego, wieloośrodkowego badania II fazy [1].

metodologia

Badanie to obejmowało pacjentów z miejscowo zaawansowanym i nieoperacyjnym lub przerzutowym rakiem urotelialnym z ustalonymi wcześniej zmianami FGFR. U wszystkich pacjentów wystąpiła progresja choroby podczas lub po co najmniej jednej chemioterapii lub w ciągu dwunastu miesięcy po neoadiuwantowej lub adiuwantowej chemioterapii. Dopuszczono wcześniejszą immunoterapię.

Pacjenci zostali początkowo losowo przydzieleni do ramienia badania fazy wyboru dawki. Jedna grupa otrzymywała erdafitinib sporadycznie, inna grupa jako terapię ciągłą. Na podstawie analizy pośredniej do dalszego przebiegu badań wybrano terapię ciągłą dawką początkową 8 mg na dobę. Planowano zwiększenie dawki do 9 mg, kontrolowane farmakodynamicznie.

Pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek obiektywnych odpowiedzi. Ważnymi drugorzędowymi punktami końcowymi były przeżycie bez progresji choroby, czas trwania odpowiedzi i całkowite przeżycie.

Wyniki

W drugiej fazie badania z terapią ciągłą łącznie 99 pacjentów otrzymywało erdafitynib średnio przez pięć cykli. Spośród tych pacjentów 43% otrzymało co najmniej dwa wcześniejsze cykle leczenia, 79% miało przerzuty do trzewi, a 53% miało klirens kreatyniny poniżej 60 ml na minutę.

Potwierdzony odsetek odpowiedzi na terapię erdafitynibem wyniósł 40%. 3% wszystkich pacjentów wykazało całkowitą, a 37% częściową odpowiedź. U 22 pacjentów, którzy wcześniej otrzymali immunoterapię, potwierdzony odsetek odpowiedzi wyniósł 59%. Mediana czasu przeżycia wolnego od progresji wyniosła 5,5 miesiąca, a mediana całkowitego przeżycia 13,8 miesiąca.

Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem stopnia 3. lub wyższego zgłoszono u 46% pacjentów, głównie poprzez dostosowanie dawki. 13% pacjentów przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych. Nie było zgonów związanych z leczeniem.

Wniosek

Autorzy badania doszli do wniosku, że stosowanie erdafitynibu wiązało się z obiektywną odpowiedzią guza u 40% pacjentów z miejscowo zaawansowanym i nieoperacyjnym lub przerzutowym rakiem urotelialnym ze zmianami FGFR i leczeniem wstępnym. Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem stopnia 3. lub wyższego zgłoszono u prawie połowy pacjentów.

Badanie jest zarejestrowane w ClinicalTrials.gov pod numerem NCT02365597 i zostało sfinansowane przez firmę Janssen Research and Development.

!-- GDPR -->