Koksyby

podanie

Koksyby są wskazane w leczeniu następujących chorób:

  • Leczenie objawów zwyrodnieniowej choroby stawów (aktywowana choroba zwyrodnieniowa stawów)
  • Reumatyzm
  • Ostre dnawe zapalenie stawów
  • Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (choroba Bechterewa)
  • Przewlekły ból pleców
  • Krótkotrwała terapia bólu pooperacyjnego

Podczas gdy celekoksyb i etorykoksyb są stosowane doustnie, prolek parekoksyb jest pierwszym koksybem do wstrzykiwań, który po wstrzyknięciu szybko przekształca się w rzeczywistą aktywną postać waldekoksybu.

efekt

Działanie przeciwzapalne i przeciwreumatyczne koksybów (inhibitorów COX-2) opiera się na umiarkowanym do silnego selektywnym hamowaniu cyklooksygenazy-2 (COX-2). Enzym cyklooksygenaza (COX) jest odpowiedzialny za biosyntezę prostaglandyn i tromboksanu z kwasu arachidonowego. Obecnie rozróżnia się co najmniej dwie różne izoformy COX. Chociaż izoenzym COX-1 jest konstytutywny w różnych komórkach i tkankach, takich jak z. B. pojawiają się trombocyty i błona śluzowa żołądka, izoforma COX-2 jest indukowana bodźcami prozapalnymi. Ze względu na selektywność COX-2 koksybów, działanie uszkadzające błonę śluzową żołądka (za pośrednictwem COX-1) jest mniej wyraźne niż w przypadku nieselektywnych niesteroidowych leków przeciwzapalnych / leków przeciwzapalnych (NLPZ), np. B. kwas acetylosalicylowy, ibuprofen i diklofenak. Wydaje się jednak, że korzyść dotycząca bezpieczeństwa żołądkowo-jelitowego jest mniejsza niż początkowo zakładano.

Ze względu na stosunkowo selektywne blokowanie izoformy COX-2, izoforma COX-1 może mieć więcej dostępnego kwasu arachidonowego. COX-1 bierze udział w syntezie tromboksanu A2, który odpowiada za agregację płytek krwi. Może to być związane ze zwiększonym ryzykiem sercowo-naczyniowym ze strony koksybów.

COX-2 odgrywa również rolę w owulacji, implantacji i zamykaniu przewodu tętniczego, a hamowanie COX-2 może być przyczyną niewyjaśnionej niepłodności u pacjentek.

Uważa się, że koksyby mają korzystny wpływ na gojenie się wrzodów żołądka. Jednak ich znaczenie w leczeniu wrzodów jest kontrowersyjne ze względu na niespójne wyniki w zakresie tolerancji żołądkowo-jelitowej.

Skutki uboczne

Podczas leczenia koksybami mogą wystąpić następujące działania niepożądane:

  • Zwiększone ryzyko sercowo-naczyniowe
  • nadciśnienie
  • Zdarzenia żołądkowo-jelitowe
  • Bezsenność, depresja
  • Działanie toksyczne na nerki (szczególnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, niewydolnością serca lub niewydolnością wątroby)
  • Uszkodzenie wątroby
  • Ciężkie reakcje skórne (np. Martwica toksyczno-rozpływna naskórka, złuszczające zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona)
  • Ciężkie reakcje nadwrażliwości (anafilaksja, obrzęk naczynioruchowy).

Interakcje

Istnieje wiele interakcji farmakodynamicznych i farmakokinetycznych z innymi lekami i substancjami czynnymi. To zawiera:

  • Zwiększona skuteczność antykoagulantów (możliwe wydłużenie czasu protrombinowego i zwiększone ryzyko powikłań krwotocznych)
  • Zmniejszenie skuteczności leków przeciwnadciśnieniowych, w tym inhibitorów ACE, antagonistów angiotensyny II, diuretyków i beta-blokerów
  • Nasilenie nefrotoksycznego działania cyklosporyny i takrolimusu
  • Zwiększone ryzyko powikłań żołądkowo-jelitowych podczas jednoczesnego stosowania z (małą dawką) kwasu acetylosalicylowego.

Poza kwasem acetylosalicylowym, należy go unikać w połączeniu z innymi NLPZ.

Koksyby są metabolizowane przez izoenzymy układu cytochromu P450 (enzymy CYP). Inhibitory i induktory różnych enzymów CYP mogą w konsekwencji zmieniać stężenie odpowiedniego koksybu w osoczu, a tym samym prowadzić do zwiększonego lub zmniejszonego działania.

Same koksyby mogą hamować różne enzymy CYP, a tym samym zwiększać stężenie w osoczu innych leków, które są substratami dla tych enzymów. Pacjentów należy monitorować pod kątem przyjmowanych przez nich leków i dokonywać wszelkich koniecznych dostosowań dawki.

Kiedy jest używany w tym samym czasie co lit, jego poziom w osoczu może wzrosnąć. Z tego względu pacjenci, którzy są również leczeni litem, powinni być ściśle monitorowani i odpowiednio dostosowywać dawkę litu.

Przeciwwskazanie

  • Nadwrażliwość na substancję czynną
  • Niewydolność serca stopnie NYHA II-IV
  • Choroba wieńcowa, choroba tętnic obwodowych i choroba naczyń mózgowych (udar)
  • ciąża i okres karmienia piersią
  • Nadwrażliwość na sulfonamidy
  • Czynny wrzód trawienny lub choroba przewodu pokarmowego
  • Ciężka dysfunkcja wątroby
  • Ciężka niewydolność nerek
  • Zapalna choroba jelit
  • Pacjenci, u których wystąpił skurcz oskrzeli, ostry nieżyt nosa, obrzęk nosa, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka lub reakcje alergiczne po zastosowaniu kwasu acetylosalicylowego lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), w tym inhibitorów COX-2 (cyklooksygenazy 2).

Pełne środki ostrożności można znaleźć w informacjach technicznych każdego przedstawiciela.

Alternatywy

  • Meloksykam
  • Diklofenak
  • Glukokortykoidy
  • Inne inhibitory COX / NLPZ.

Aktywne składniki

Obecnie stosowane terapeutycznie koksyby obejmują następujące substancje czynne:

  • Celecoxib
  • Etorykoksyb
  • Parekoksyb.

Następujące koksyby zostały wycofane z rynku na całym świecie z powodu poważnych niepożądanych skutków ubocznych:

  • Rofekoksyb (VIOVV®)
  • Valdecoxib (Bextra®)
  • Lumirakoksyb (Prexige®).

Poradnik

Decyzja o przepisaniu selektywnego inhibitora COX-2 musi uwzględniać ogólne indywidualne ryzyko pacjenta.

Selektywne inhibitory COX-2 mogą nieznacznie zwiększać ryzyko zawału mięśnia sercowego lub udaru.

Substancja czynna etorykoksyb (Arcoxia®) nie została zatwierdzona w USA przez lokalny urząd ds. Leków FDA ze względu na kardiotoksyczność.

!-- GDPR -->